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2023 - 07 - 18
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禮來、阿斯利康不哭!阿爾茨海默(AD)就是個(gè)大坑??!

日期: 2018-06-14
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禮來、阿斯利康不哭!阿爾茨海默(AD)就是個(gè)大坑??!
2018年6月13日訊 /生物谷BIOON/ --阿爾茨海默氏癥(AD)一直是新藥研發(fā)的重災(zāi)區(qū),該領(lǐng)域研發(fā)失敗率高達(dá)99.6%。過去幾年,包括禮來阿斯利康、強(qiáng)生、輝瑞、羅氏在內(nèi)的制藥巨頭投資達(dá)數(shù)十億美元之巨的多個(gè)單抗藥物均在III期臨床慘遭失敗,為該領(lǐng)域的投資前景蒙上了厚厚的陰云。之后,另一個(gè)很有前途的新藥類別——BACE抑制劑,成功取代抗體藥物站在了AD研發(fā)的舞臺(tái)中央。
然而,BACE抑制劑似乎也不大可能打破魔咒,正在追隨著單抗藥物的步伐。去年情人節(jié)當(dāng)天,BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊——默沙東宣布終止verubecestat治療輕至中度AD的大型III期研究EPOCH(protocol 017);今年情人節(jié)前一天,默沙東再次宣布終止verubecestat治療前驅(qū)期AD的大型III期研究APECS(protocol 019)。這也意味著,verubecestat治療AD的III期臨床項(xiàng)目已完全終止。
而2次公告時(shí)間均選在情人節(jié),特別耐人尋味,默沙東似乎在述說著心中的苦楚和不舍,而這一點(diǎn),一大票巨頭們都深有感觸:AD,AD,想說愛你,真的不易o(hù)(╥﹏╥)o!
就在昨天,禮來和阿斯利康哥倆,手牽手沿著BACE國道,哭喊著朝默沙東奔去,原因竟然是——————————他們的BACE抑制劑也O-O-O-O-OVER了!?。?/div>
根據(jù)公告,雙方將終止lanabecestat的全球III期項(xiàng)目,包括lanabecestat治療早期AD的III期研究AMARANTH、治療輕度AD癡呆的III期研究DAYBREAK-ALZ、AMARANTH的擴(kuò)展研究,而理由與默沙東終止verubecestat III期項(xiàng)目一毛一樣:獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)(IDMC)評(píng)估后認(rèn)為,即便這些試驗(yàn)完成了也不太可能達(dá)到主要終點(diǎn),應(yīng)該停止這種徒勞的行為。
阿斯利康IMED生物技術(shù)單元執(zhí)行副總裁Menelas Pangalos博士動(dòng)情地表示,我們對(duì)這一結(jié)果感到特別悲傷,因?yàn)槲覀兊难芯咳藛T一直在不知疲倦地付出努力,為罹患AD的眾多患者尋找解決方案。
相對(duì)而言,禮來的發(fā)言相對(duì)穩(wěn)重和冷靜,該公司研究實(shí)驗(yàn)室總裁Daniel Skovronsky博士表示,AD的復(fù)雜性給我們這個(gè)時(shí)代提出了一個(gè)最為艱難的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn),我們對(duì)遭受AD的數(shù)以百萬計(jì)患者深感歉意,同時(shí)非常感謝研究參與者及其家庭的貢獻(xiàn)并鼓勵(lì)他們考慮其他AD臨床試驗(yàn)。禮來仍將致力于AD領(lǐng)域的研究,就像過去30年來一樣,我們不會(huì)放棄為AD患者尋找新藥的神圣信念。
雙方特別指出,IDMC建議終止臨床項(xiàng)目并不是基于安全性問題。阿斯利康和禮來之間的聯(lián)盟仍將繼續(xù),接下來,雙方將做好因項(xiàng)目終止所涉及的全部臨床網(wǎng)點(diǎn)的善后工作。
AD領(lǐng)域:不拋棄,不放棄!
阿爾茨海默(AD)是一種隱匿起病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,早期表現(xiàn)就像小偷悄悄“偷”走人的記憶和思考的能力,直至慢慢變得不認(rèn)識(shí)一起共同生活的親人。到發(fā)病后期,病人逐漸喪失判斷、定位、言語、吞咽、行走等基本生活能力,不再能獨(dú)立自理生活,直至完全依賴他人。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù),截止2012年,全球已有超過3600萬AD患者,預(yù)計(jì)到2050年AD患者人數(shù)將超過1億3千萬。
中國AD患者已經(jīng)接近1000萬例,約占全世界的1/4,每年新增患者30萬,是增速最快的國家之一。AD給全球帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān),當(dāng)前的治療選擇僅限于療效欠佳的對(duì)癥治療,尚無可影響疾病進(jìn)程的藥物。
AD領(lǐng)域新藥研發(fā)異常艱難,慘淡景象滿目皆是,但令人欣慰的是,盡管該領(lǐng)域失敗風(fēng)險(xiǎn)極高,尚無證據(jù)表明生物醫(yī)藥行業(yè)將要放棄,該領(lǐng)域的諸多失敗與挫折確實(shí)讓許多人失望,包括開展研究的科學(xué)家。但這些不成功的嘗試卻是至關(guān)重要的墊腳石,幫助推動(dòng)對(duì)極其復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的認(rèn)識(shí),同時(shí)提供新的線索并調(diào)整研究方向,讓科學(xué)不斷向前邁進(jìn)。
根據(jù)Evaluate,當(dāng)前AD臨床研究多數(shù)已提前至具有前驅(qū)癥狀(極早期)的AD群體以及具有AD遺傳傾向的群體。例如,強(qiáng)生的BACE抑制劑JNJ-54861911于2016年才進(jìn)入臨床,只招募那些具有AD罕見遺傳傾向(攜帶Apo E4突變)的個(gè)體,諾華的BACE抑制劑CNP520臨床研究同樣如此,羅氏單抗crenezumab臨床研究招募攜帶PSEN1 E280A突變的個(gè)體,禮來的單抗solanezumab臨床研究則招募PET掃描存在淀粉樣病理學(xué)的個(gè)體。
此外,另有一些公司已將目光轉(zhuǎn)向了新興的免疫神經(jīng)學(xué)、表觀遺傳學(xué)、微生物組學(xué)、基因治療領(lǐng)域,盡管這些嘗試仍處于非常早期的階段。隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步,我們堅(jiān)信,在未來的某一天,AD終將被攻克。在此,向所有為人類健康不斷努力奮斗的科學(xué)家和制藥企業(yè)表達(dá)深深的敬意。(生物谷Bioon.com)

摘自:生物谷

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