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PLoS Pathog:突變的細(xì)菌受體可能為對抗機會性病原體提供新的療法

日期: 2019-06-24
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2019年6月24日訊 /生物谷BIOON /——普林斯頓大學(xué)的Bonnie Bassler及其同事于近日在《PLOS Pathogens》上發(fā)表的一項研究表明,他們已經(jīng)開發(fā)出一種新的突變型受體,這種受體被一種細(xì)菌病原體用來進(jìn)行一種稱為群體感應(yīng)的化學(xué)交流過程。正如作者所指出的,突變受體可作為識別抑制群體感應(yīng)的治療化合物,以滿足迫切的醫(yī)療需求。

圖片來源:McCready AR, et al. (2019)
人類病原體綠膿桿菌利用群體感應(yīng)來協(xié)調(diào)群體行為,包括生物膜的形成和促感染分子的產(chǎn)生。群體感應(yīng)是綠膿桿菌成為病原體的關(guān)鍵,它依賴于細(xì)胞外信號分子的產(chǎn)生、釋放和檢測。自誘導(dǎo)因子與受體蛋白結(jié)合,共同激活群體感應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄。在這項新研究中,Bassler和他的同事發(fā)現(xiàn)、純化并鑒定了綠膿桿菌RhlR群體感應(yīng)受體的突變版本,他們稱之為RhlR*。
值得注意的是,RhlR*不需要它的合作自動誘導(dǎo)器來工作。攜帶RhlR*的綠膿桿菌能正確形成生物膜,產(chǎn)生毒力因子,感染蛔蟲。由于RhlR*不依賴于一種自動誘導(dǎo)劑來發(fā)揮作用,以前無法用RhlR進(jìn)行的生化和遺傳分析可以用RhlR*進(jìn)行。這一發(fā)現(xiàn)為綠膿桿菌群體感應(yīng)元件的工作機制提供了新的見解,其中最引人注目的是PqsE酶,它與RhlR一起控制毒力因子的產(chǎn)生。作者認(rèn)為,RhlR*是了解綠膿桿菌細(xì)胞間通訊和毒性的一個特別有價值的工具,而綠膿桿菌是一種具有高度臨床相關(guān)性的病原體。
作者補充說,'據(jù)我們所知,這是這類群體感應(yīng)受體的首次報道,它在沒有其合作伙伴自誘導(dǎo)分子的情況下發(fā)揮作用,為研究綠膿桿菌的毒性開辟了全新的可能性,而綠膿桿菌是一種全球重要的病原體。'(生物谷Bioon.com)

參考資料:

McCready AR, Paczkowski JE, Cong J-P, Bassler BL (2019)?An autoinducer-independent RhlR quorum-sensing receptor enables analysis of RhlR regulation.?PLoS Pathog 15(6): e1007820. doi.org/10.1371/journal.ppat.1007820


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