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《自然》:這個(gè)蛋白多了促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移 少了會(huì)讓腫瘤瘋長(zhǎng)

日期: 2019-08-30
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《自然》:這個(gè)蛋白多了促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移 少了會(huì)讓腫瘤瘋長(zhǎng)

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最近,《自然》雜志報(bào)道了不少關(guān)于癌癥的研究。上周,學(xué)術(shù)經(jīng)緯團(tuán)隊(duì)分享了一則癌癥研究的重要突破——通過(guò)熒光標(biāo)記,科學(xué)家們能夠看清癌細(xì)胞如何“腐蝕”周邊的健康細(xì)胞,發(fā)生轉(zhuǎn)移。今天,我們又讀到了一篇關(guān)于癌癥轉(zhuǎn)移的最新論文,它深刻揭示了癌癥轉(zhuǎn)移的復(fù)雜性,并提醒我們,在攻克癌癥的道路上,我們還有很長(zhǎng)的路要走……

先來(lái)聊聊癌癥。我們知道,癌癥的發(fā)展就好像是一個(gè)熊孩子長(zhǎng)大一樣,會(huì)分成不同的階段。在早期,癌細(xì)胞會(huì)瘋狂生長(zhǎng),侵入和傳播(invasion and dissemination)到組織內(nèi),在身體里形成腫瘤。到了晚期,癌細(xì)胞則會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移(metastasis),跑到身體的其他器官里落地生根,形成新的病灶?,F(xiàn)在的醫(yī)學(xué)知識(shí)告訴我們,一旦癌癥發(fā)生了轉(zhuǎn)移,患者的生命就岌岌可危。

可是,癌細(xì)胞在一個(gè)地方長(zhǎng)得好好的,它為啥會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移呢?過(guò)去的很多科學(xué)家相信,這與一種叫做E-cadherin(E-鈣粘蛋白)的蛋白質(zhì)有關(guān)。從功能上看,它負(fù)責(zé)把不同的細(xì)胞“粘”在一起。如果癌細(xì)胞能夠減少這種鈣粘蛋白的表達(dá),就會(huì)變得更有“活動(dòng)性”,也更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。

不過(guò),科學(xué)家們也觀察到了一些例外——在一種叫做“乳腺導(dǎo)管癌”的癌癥中,發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞,里頭的E-鈣粘蛋白含量可不少。這是為啥呢?有科學(xué)家解釋說(shuō),這是因?yàn)榘┘?xì)胞慢慢地又把自己“粘”回到了一起。

這聽(tīng)起來(lái)是個(gè)合理的解釋?zhuān)珱](méi)有讓所有人感到信服。為了尋找其他原因,來(lái)自美國(guó)知名的約翰霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins University)的一支團(tuán)隊(duì)在人類(lèi)癌細(xì)胞和小鼠模型中進(jìn)一步探索了E-鈣粘蛋白的功能。首先,他們發(fā)現(xiàn),減少細(xì)胞里的這種蛋白,的確可以讓腫瘤展現(xiàn)出瘋狂的侵襲性。

然而在小鼠實(shí)驗(yàn)里,意想不到的事情發(fā)生了。研究人員們?cè)谛∈篌w內(nèi)注射了癌細(xì)胞,想看看這些細(xì)胞會(huì)如何生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。出乎他們預(yù)料的是,無(wú)論是最初形成的腫瘤,還是通過(guò)轉(zhuǎn)移形成的腫瘤,甚至是正在血液里發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞,許多細(xì)胞的E-鈣粘蛋白并不少。

在《自然》雜志的專(zhuān)文評(píng)述中,作者們指出這一發(fā)現(xiàn)“令人驚訝”,原因在于“從未有人發(fā)現(xiàn)E-鈣粘蛋白能夠協(xié)助轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞,讓它們更容易生存”。

研究人員們也在論文里揭示了這一反常現(xiàn)象背后的機(jī)理。原來(lái),缺乏E-鈣粘蛋白的癌細(xì)胞,雖然更容易發(fā)生瘋長(zhǎng),卻也會(huì)更容易發(fā)生“細(xì)胞凋亡”。也就是說(shuō),如果這種蛋白的水平不足,癌細(xì)胞雖然更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,卻也更容易死亡。綜合之下,它們成功轉(zhuǎn)移的能力其實(shí)出現(xiàn)了下降。

這項(xiàng)研究向我們揭示了E-鈣粘蛋白的功能復(fù)雜性。在不同的情況下,它扮演了不同的角色。如果沒(méi)有生存壓力,癌細(xì)胞就會(huì)減少這種蛋白的表達(dá),讓自己更具侵襲性,從而促進(jìn)癌細(xì)胞在局部瘋狂生長(zhǎng)。如果存在生存壓力,癌細(xì)胞就會(huì)多表達(dá)這種蛋白,讓自己活下去。這其實(shí)就給科學(xué)家們帶來(lái)一個(gè)兩難——我究竟該怎么治療?

《自然》的專(zhuān)文評(píng)述最后給了我們一個(gè)答案:兩害相權(quán)取其輕。相比在癌癥轉(zhuǎn)移后再治療,寧可預(yù)防它們?cè)谝婚_(kāi)始就發(fā)生轉(zhuǎn)移。為此,我們需要更好地了解E-鈣粘蛋白的調(diào)控機(jī)制,這樣才有機(jī)會(huì)找到癌癥轉(zhuǎn)移過(guò)程中的“軟肋”,帶來(lái)抑制癌癥轉(zhuǎn)移的好方法。(生物谷Bioon.com)


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