2020年2月22日訊 /生物谷BIOON /--I型干擾素(IFN-Is)是保護(hù)性免疫的主要免疫介導(dǎo)者，能有效對(duì)抗感染；可以由流感病毒感染的肺泡上皮細(xì)胞(AECs)和免疫細(xì)胞激活產(chǎn)生。因此，這兩種細(xì)胞干擾素基因刺激因子 (STING)的激活可以誘導(dǎo)由感染病毒或者疫苗所激起的免疫反。然而，在不破壞肺泡表面活性劑層（PS）的情況下將STING激活劑輸送到AECs的細(xì)胞質(zhì)極具挑戰(zhàn)，因?yàn)镻S層形成了一個(gè)強(qiáng)大的屏障，可以阻止納米顆粒還有親水分子穿過。

圖片來源;Science

而近日來自哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院Mei X Wu副教授聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)陸路、姜世勃團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種安全有效的PS仿生納米顆粒（PS-GAMP），能夠促進(jìn)流感疫苗激活產(chǎn)生抵抗異種亞型流感病毒的廣譜性免疫反應(yīng)，相關(guān)研究成果于2月21日發(fā)表在《Science》上，題為'Pulmonary surfactant-biomimetic nanoparticles potentiate heterosubtypic influenza immunity'。

研究人員合成了仿生PS的脂質(zhì)體包載了cGAMP形成了一種新型佐劑，這種佐劑(PS-GAMP)可有效增強(qiáng)流感疫苗誘導(dǎo)模擬無病毒感染的早期階段的小鼠產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)和CD8+ T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生過度炎癥。經(jīng)鼻內(nèi)注射PS-GAMP佐劑和H1N1疫苗2天后，小鼠可以對(duì)H1N1、H3N2、H5N1和H7N9病毒保持至少6個(gè)月的交叉保護(hù)，同時(shí)還可以保持肺記憶CD8+ T細(xì)胞。隨后研究人員在雪貂中驗(yàn)證了其佐劑效應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)肺泡上皮細(xì)胞(AECs)缺乏sting基因或間隙連接被抑制時(shí)，PS-GAMP介導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用被大大消除?？偟亩?，本研究發(fā)現(xiàn)AECs在誘導(dǎo)異型免疫中起著關(guān)鍵作用，而研究人員開發(fā)的PS-cGAMP可以作為一種廣譜佐劑對(duì)抗多種流感。（生物谷Bioon.com）