嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）T細(xì)胞療法自問世以來在治療血液癌癥方面可謂是戰(zhàn)功赫赫，然而，T細(xì)胞耗揭卻使其在實體瘤領(lǐng)域的發(fā)展頻頻受限。但現(xiàn)在，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員的最新研究發(fā)現(xiàn)，c-Jun（一種增加與T細(xì)胞活化相關(guān)蛋白表達(dá)的基因）的功能缺陷是T細(xì)胞耗揭的關(guān)鍵原因，用修飾后的CAR-T細(xì)胞治療的白血病小鼠的存活時間比常規(guī)CAR-T細(xì)胞更長。不僅如此，過度表達(dá)c-Jun的CAR-T細(xì)胞還能夠減輕腫瘤負(fù)荷并延長骨肉瘤小鼠的壽命。相關(guān)文章已在線發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊《Nature》雜志上。CAR-T療法通過基因工程對患者自身的免疫T細(xì)胞進(jìn)行改造，插入識別癌細(xì)胞抗原的嵌合抗原受體（CAR），使其具備攻擊癌細(xì)胞的能力，然后輸注回患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，消滅癌癥。T細(xì)胞耗揭是指，腫瘤微環(huán)境中的CAR-T細(xì)胞在持續(xù)抗原刺激下會變得反應(yīng)遲鈍，抑制受體越來越多，失去效應(yīng)功能。然而，導(dǎo)致T細(xì)胞衰竭的關(guān)鍵機(jī)制至今仍是未解之謎。T細(xì)胞耗揭時會對機(jī)體產(chǎn)生怎樣的影響呢？是否有可能抑制這種耗盡的方法存在呢？耗揭T細(xì)胞的分子標(biāo)志帶著這一系列的疑問，研究人員使用一項稱為ATAC-Seq的技術(shù)來進(jìn)行探索，該技術(shù)可精確定位調(diào)節(jié)電路過表達(dá)或表達(dá)不足的基因組區(qū)域。當(dāng)使用這項技術(shù)對健康小鼠和T細(xì)胞耗揭小鼠的基因組進(jìn)行了對比分析時，果不其然，部分基因表達(dá)模式的確存在顯著差異：疲憊的T細(xì)...
發(fā)布時間:
2020
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01
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03
來源：
前瞻記憶是指個體記住未來要完成任務(wù)的能力。兒童進(jìn)入學(xué)校后，前瞻記憶任務(wù)逐漸增多，對前瞻記憶能力的要求也逐漸增高。前瞻記憶任務(wù)成功的關(guān)鍵在于當(dāng)個體看到線索時能主動提取并執(zhí)行意圖。前瞻記憶線索分為三種，時間線索（如周六晚上7點記得參加朋友的生日聚會）、事件線索（如路過超市記得買水果）和活動結(jié)束線索（如寫完作業(yè)記得找家長簽字）。三種線索的提取難度存在差異，這可能與其對注意資源的需求不同有關(guān)。較之正常發(fā)育的兒童，多動癥兒童在日?；顒又谐Ｓ凶⒁饬Σ患泻徒⊥谋憩F(xiàn)，提示其前瞻記憶能力可能存在缺損。然而，對多動癥兒童前瞻記憶功能的研究較少，更缺乏研究直接考察多動癥兒童在三種線索條件下的前瞻記憶表現(xiàn)及其認(rèn)知加工特點。因此，中國科學(xué)院心理研究所心理健康重點實驗室神經(jīng)心理和應(yīng)用認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)（NACN）實驗室陳楚僑研究組與北醫(yī)六院醫(yī)生錢英、濰坊醫(yī)學(xué)院教授王艷郁合作考察了多動癥兒童在時間、事件和活動結(jié)束線索條件下的前瞻記憶表現(xiàn)。該研究招募了28名臨床診斷的多動癥兒童和28名年齡和性別匹配的正常發(fā)育兒童，采用釣魚游戲任務(wù)(Yang， Chan， Shum， 2011)測查兒童在三種線索條件下的前瞻記憶功能。該任務(wù)采取經(jīng)典的雙任務(wù)范式，主任務(wù)要求兒童釣魚，并同時關(guān)注前瞻記憶線索，在線索出現(xiàn)時兒童需要停止釣魚并執(zhí)行前瞻記憶任務(wù)。在時間線索條件下，兒童要記得每到整分鐘就喂貓吃魚；在事件線索條件下，兒童看到特殊條...
發(fā)布時間:
2019
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25
來源：
2019年12月17日訊/生物谷BIOON/---全世界每年有170萬人感染人類免疫缺陷病毒（HIV），他們被迫終身接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）治療或面臨罹患致命艾滋病的風(fēng)險。在全世界3790萬HIV感染者中，有2230萬人獲得ART治療，從而使得他們的壽命接近正常水平。但是，不幸的是，這類藥物只能到此為止：它們不能到達(dá)HIV在內(nèi)部潛伏多年的細(xì)胞。此外，它們的潛在長期不良反應(yīng)仍然未知。圖片來自Cell Reports, 2019, doi:10.1016/j.celrep.2019.10.094。盡管如此，HIV研究仍在穩(wěn)步邁進(jìn)，以幫助大量的HIV感染者。全球的HIV實驗室正試圖破解這種病毒的“秘密”并發(fā)現(xiàn)它的弱點，以預(yù)防或治愈這種病毒感染。在一項新的研究中，來自加拿大蒙特利爾臨床研究所的éric A. Cohen、Tram NQ Pham及其同事們鑒定出一種在早期階段阻止HIV感染的方法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell Reports期刊上，論文標(biāo)題為“Flt3L-Mediated Expansion of Plasmacytoid Dendritic Cells Suppresses HIV Infection in Humanized Mice”。脆弱窗口：關(guān)鍵的頭幾天Cohen說：“與流行的看法相反，HIV并不那么容易傳播。我們正在研究這種病毒的脆弱窗口，即在感...
發(fā)布時間:
2019
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來源：
政府、學(xué)校或企業(yè)等機(jī)構(gòu)如何進(jìn)行危機(jī)公關(guān)更有效？日本研究人員通過分析人們的大腦活動發(fā)現(xiàn)，這些機(jī)構(gòu)如果要道歉，最好能付出一定代價，這樣更容易將誠意傳遞給接受方。在一項情景模擬研究中，日本神戶大學(xué)、名古屋大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員參與的團(tuán)隊構(gòu)建了幾種機(jī)構(gòu)道歉的實驗場景。25名大學(xué)生作為接受道歉方參與試驗，研究人員向他們描述了一些機(jī)構(gòu)存在責(zé)任的場景，比如學(xué)校明知存在校園霸凌卻疏于應(yīng)對、某公司銷售的公寓抗震強(qiáng)度不達(dá)標(biāo)等，在每個場景中將他們分組接受不同方式的道歉。隨后，研究小組利用功能性磁共振成像設(shè)備觀察了接受道歉的大學(xué)生大腦。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，比起不道歉或簡單的道歉，當(dāng)機(jī)構(gòu)在道歉的同時表示愿意付出一定代價，比如補(bǔ)償損失或認(rèn)真調(diào)查事故原因，接受道歉的大學(xué)生大腦左右雙側(cè)顳頂交界區(qū)以及楔前葉區(qū)域活動更明顯。此前研究已發(fā)現(xiàn)，在感知誠意時這些大腦區(qū)域會變得活躍。相關(guān)論文已發(fā)表于《社會神經(jīng)科學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。研究人員解釋說，機(jī)構(gòu)和個人不同，難以直觀地表現(xiàn)誠意，這削弱了道歉的效果，而這項新研究表明，機(jī)構(gòu)的道歉附帶一定代價能使對方感受到誠意。（生物谷Bioon.com）
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2019
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12
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05
來源：
019年12月22日 訊 /生物谷BIOON/ --一項新的研究表明，可以通過家庭與遺傳信息預(yù)測孩子是否會獲得學(xué)業(yè)上的成功。由約克大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的這項研究發(fā)現(xiàn)，父母的社會經(jīng)濟(jì)地位和孩子的遺傳DNA特征是血液成就的有力預(yù)測指標(biāo)。但是，研究表明，擁有成功學(xué)業(yè)的基因并沒有擁有受過高等教育和富裕的父母那么重要。在研究樣本中，具有較高的“教育遺傳基因”，但背景較差的兒童中僅有47%有大學(xué)教育背景，而教育遺傳基因較低，但父母較富裕的兒童具有大學(xué)教育背景的比例高達(dá)62%。（圖片來源：Www.pixabay.com）研究人員發(fā)現(xiàn)，來自富裕和受過良好教育的家庭，同時具有較高的教育遺傳基因的兒童，其進(jìn)入大學(xué)的比例為77％。同時，來自社會經(jīng)濟(jì)地位低的家庭，同時教育遺傳基因低的兒童中只有21％繼續(xù)接受高等教育。研究人員認(rèn)為，這項研究的結(jié)果可能有助于識別出最有可能遭受不良教育成果的兒童?！氨M管我們的研究結(jié)果是觀察性的，但它們的確表明兒童由于其遺傳學(xué)和家庭背景的不同而喪失了平等的受教育機(jī)會?！弊髡哐a(bǔ)充說：“目前這一結(jié)論需要更多的研究支持，但我們希望本文能激發(fā)人們對相關(guān)問題的討論，這或許超出了純粹的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，也超出了道德問題和社會價值觀?！薄拔覀兿Ｍㄟ^刺激個性化環(huán)境的發(fā)展，從而適當(dāng)?shù)卦鰪?qiáng)和補(bǔ)充兒童的教育供給，從而為更多兒童打開受教育大門。”相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Developmental Science》雜志上。（生物谷...
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2019
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來源：
2019年12月24日訊 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已針對cabotegravir和rilpivirine（CAB/RPV）長效二藥方案（2DR）的新藥申請（NDA）發(fā)布了一份完整回應(yīng)函（CRL）。該NDA申請批準(zhǔn)CAB/RPV方案，用于治療已實現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1成人感染者。CRL中給出的原因與化學(xué)制造和控制（CMC）有關(guān)。到目前為止，還沒有報告與CMC相關(guān)的安全問題，臨床試驗中使用的產(chǎn)品的安全性也沒有變化。ViiV將與FDA密切合作，確定該NDA的下一步。目前，CAB/RPV方案也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，用于治療已實現(xiàn)病毒學(xué)抑制且對cabotegravir或rilpivirine無耐藥的HIV-1成人感染者。該申請還包括了cabotegravir口服片劑在啟動注射治療之前用作一種口服導(dǎo)入療法的數(shù)據(jù)。CAB/RPV方案由ViiV公司的cabotegravir和強(qiáng)生的rilpivirine組成，每月一次肌肉注射（IM）給藥。其中，rilpivirine（RPV，利匹韋林）是一種長效非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，cabotegravir（CAB）則是一種長效HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移...
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2019
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